Initial responses to questionnaires used to assess participants' understanding of informed consent for malaria vaccine trials conducted in the United States and Mali were tallied. Total scores were analyzed by age, sex, literacy (if known), and location. Ninety-two percent (92%) of answers by United States participants and 85% of answers by Malian participants were correct. Questions more likely to be answered incorrectly in Mali related to risk, and to the type of vaccine. For adult participants, independent predictors of higher scores (...) were younger age and female sex in the United States, and male sex in Mali. Scores in the United States were higher than in Mali (P = 0.005). Despite this difference participants at both sites were well informed overall. Although interpretation must be qualified because questionnaires were not intended as research tools and were not standardized among sites, these results do not support concerns about systematic low understanding among research participants in developing versus developed countries. (shrink)

: The debate between proponents of ideal and non-ideal approaches to political philosophy has thus far been framed as a meta-level debate about normative theory. The argument of this essay will be that the ideal/non-ideal debate can be helpfully reframed as a ground-level debate within normative theory. Specifically, it can be understood as a debate within the applied normative field of professional ethics, with the profession being examined that of political philosophy itself. If the community of academic political theorists and (...) philosophers cannot help us navigate the problems we face in actual political life, they have not lived up to the moral demands of their vocation. A moderate form of what David Estlund decries as “utopophobia” is therefore an integral element of a proper professional ethic for political philosophers. The moderate utopophobe maintains that while devoting scarce time and resources to constructing utopias may sometimes be justifiable, it is never self-justifying. Utopianism is defensible only insofar as it can reasonably be expected to help inform or improve nonutopian political thinking. (shrink)

The dissertation traces the development of what I call “the problem of partiality” through the work of certain key figures in the British Moralist tradition: John Locke, Catharine Trotter Cockburn, Anthony Ashley Cooper (the Third Earl of Shaftesbury), Francis Hutcheson, John Gay, David Hume, Joseph Butler, and Adam Smith. On the one hand, we are committed to impartiality as a constitutive norm of moral judgment and conduct. On the other hand, we are committed to the idea that it is (...) permissible, or even obligatory, to expend disproportionate resources promoting the good of our loved ones over the good of strangers. However, these two commitments conflict with one another. This problem challenges us to provide an account of the scope and limits of reasonable partiality that does justice to both commitments. I argue that confronting this tension is a central project of early modern ethics. I offer a rereading of the British Moralist tradition, centered on debates about partiality, and thereby shift discussion of the tradition away from concerns about meta-ethics and moral epistemology, to issues of practical ethics. The topic of partiality remains central in contemporary ethics, as is evident in ongoing debates about the place of empathy in moral judgment, and the role of love in shaping our moral commitments. Though the aim of the dissertation is not to settle questions about the scope and limits of reasonable partiality, the focus here remains fixed on how the concept of partiality was problematized in our ethical thought, and how it informs our discussions in normative ethics and moral psychology. Alongside building a bridge between early modern scholarship and recent work in ethics, the dissertation casts light on two understudied figures in the British Moralist tradition – Cockburn and Gay – who contributed greatly to debates about partiality. By examining their contributions, I reconsider their place in the history of modern ethics and therefore provide a more contextualized account of philosophical thought in the period. (shrink)

Benjamin Libet's celebrated experiments concerning freedom elicited numerous attempts of _philosophical_ repudiation. Ten years ago, however, Judy Trevena and Jeff Miller published a _technical_ objection; they claim to have detected a,,smearing artifact" in Libet's calculations. This rests on a misunderstanding of Libet's methodology. In my reconstruction of Libet's argument, he draws an abductive inference to the best explanation. Now, Trevena's and Miller's objection does indeed lead to alternative explanations of Libet's measurements. These alternatives are _ad hoc_ and extremely (...) improbable. They constitute worse explanations than the explanation offered by Libet. _German_ Benjamin Libets bahnbrechende Experimente zur Willensfreiheit aus den Achtziger Jahren des vorigen Jahrhunderts gehören längst zu den Klassikern der Experimentalkunst. Aus _philosophischer_ Perspektive sind sie oft kritisiert worden; unabhängig davon ist zu Beginn des neuen Jahrtausends ein _technischer_ Einwand gegen Libet prominent geworden, der von Freiheitsfreunden gerne zitiert wird. Er geht auf Judy Trevena und Jeff Miller zurück und besteht in dem Vorwurf, dass Libet mit seiner Berechnung der _gemittelten_ Bereitschaftspotential-Kurven die wahren Verhältnisse verschmiere und dabei aus mathematischen Gründen den Anstiegs-Zeitpunkt des Bereitschaftspotentials künstlich nach vorne verschiebe – das ist der Vorwurf des sog. Verschmierungsartefakts. Ich zeige, dass der Vorwurf nicht sticht. Er beruht auf einem Missverständnis der Schlussmethode Libets. Laut meiner wissenschaftstheoretischen Rekonstruktion zieht Libet weder deduktive noch induktive Schlüsse aus seinen Einzelbeobachtungen; er schließt abduktiv, d.h. er schließt auf die beste Erklärung seiner Einzelbeobachtungen. Wie eine genaue arithmetische Analyse zeigt, bieten die Alternativ-Erklärungen, unter denen sich das Verschmierungsartefakt bewahrheiten würde, schlechtere Erklärungen als Libets Erklärung – sie sind an den Haaren herbeigezogen und extrem unwahrscheinlich. (shrink)

For three decades I have expounded and defended aim-oriented empiricism, a view of science which, l claim, solves a number of problems in the philosophy of science and has important implications for science itself and, when generalized, for the whole of academic inquiry, and for our capacity to solve our current global problems. Despite these claims, the view has received scant attention from philosophers of science. Recently, however, David Miller has criticized the view. Miller’s criticisms are, however, not (...) valid. (shrink)

This paper aims at introducing a French audience to the Intelligent Design debate. It starts by reviewing recent attacks on any possibility of a rational account of theism in light of the contemporary theory of evolution. A section is devoted to outlining the genesis of the "wedge" strategy, to distinguish it from young earth creationism, and to highlight the questioning of evolution as our meta-narrative bearing on overall conceptions of the scientific endeavor. The arguments propounded by Behe are reviewed in (...) detail, as the example of blood coagulation as a purported irreducibly complex mechanism is contrasted to the question of system boundaries. Counter-arguments by Miller are reviewed, and a few bottom-line questions are directed to invite a further consideration of the type of engineering this could testify to. The concept of complex specified information is then presented, and contrasted to traditional and lingering axiomatic problems in the theory of probabilities. The problem of the recognition of an intrinsic pattern is also brought together with some work in recent philosophy of causation and explanation. The two opposing strategies, naturalistic evolutionism and intelligent design, are seen as caught in each other's rhetoric, and some probing is offered in the direction of a theory that could surpass those stalling factors. (shrink)

Christian B. Miller has noted a “realism challenge” for virtue ethicists to provide an account of how the character gap between virtuous agents and non-virtuous agents can be bridged. This is precisely one of Han Feizi’s key criticisms against Confucian virtue ethics, as Eric L. Hutton argues, which also cuts across the Aristotelian one: appealing to virtuous agents as ethical models provides the wrong kind of guidance for the development of virtues. Hutton, however, without going into detail, notes that (...) the notion of rituals in the Confucian tradition may be able to sidestep Han Feizi’s criticism. In this essay, I wish to explore not only how the notion of rituals, alongside its corollaries in Xunzi’s Confucian program for ethical cultivation, indeed addresses Han Feizi’s criticism, but also observe that Aristotle’s tragic poetry plays functionally equivalent roles in his own understanding of ethical upbringing. I will begin by considering Han Feizi’s critique of ethical cultivation in virtue ethics as such and how it poses a specific problem for the acquisition of the ‘constitutive reasoning’ shared by Aristotle and Xunzi. I will then briefly note that this problem trades on the synthetic structure of human nature found in both Aristotle and Xunzi (the rational/irrational parts of the soul and the heartmind/five faculties), which grounds the way they understand ethical action and agency. Finally, I will suggest how both Aristotle and Xunzi understand the role of the arts in their extensive programme of ethical cultivation, allowing them to respond to Han Feizi’s attack as too narrow a construal of their respective ethical projects. It is hoped that, through this, we may gain a better sense of how more recent virtue ethicists may similarly draw on aesthetic resources for ethical development. (shrink)

OBJETIVO A gestação nos mamíferos domésticos é um processo fisiológico que implica mudanças físicas, metabólicas e hormonais na fêmea, que culminam com o nascimento de um novo indivíduo. Desta forma, a compreensão de tais mudanças e como estas favorecem um ambiente ideal de desenvolvimento embrionário inicial, até a placentação e a fisiologia envolvidas durante esses processos é fundamental na tomada de decisões quanto à saúde reprodutiva da fêmea, na seleção de futuras matrizes e até mesmo para a saúde fetal e (...) sanidade do novo animal. Neste capítulo, o estudante compreenderá de forma clara, concisa, didática e objetiva, as adaptações maternas e fetais para o estabelecimento da gestação após a fecundação, o desenvolvimento desta e também identificará as diferenças existentes entre as espécies de interesse zootécnico. INTRODUÇÃO O estabelecimento da gestação nos mamíferos domésticos inclui três etapas fundamentais: o reconhecimento materno da gestação ou prenhez (RMP), a implantação e a placentação. Dentro da fisiologia da reprodução nos mamíferos, a implantação e a placenta- ção constituem processos essenciais na nutrição do embrião e do feto e, portanto, para seu desenvolvimento; devido a isso, são etapas críticas para a produção animal já que possuem um efeito direto sobre a eficiência reprodutiva. Nos bovinos leiteiros, por exemplo, estima-se uma taxa de fertilização perto de 95%, embora apenas 55% desses zigotos se desenvolvam e cheguem ao parto, o qual representa uma perda de gestações perto de 35%. Entre 70% e 80% das mortes embrionárias ocorrem durante as três semanas seguintes à ovulação, o que coincide com o período no qual se estabelecem os processos de implantação e placentação supracitados. O desenvolvimento embrionário precoce depende da sincronia de eventos entre o oviduto-útero e o embrião. Foi determinado que a presença do embrião pode modificar as secreções ovidutais e uterinas durante as fases iniciais de desenvolvimento. O ambiente endócrino materno (predominância de progesterona) também modula as características das secreções ovidutais e uterinas para assegurar a sobrevivência embrionária no caso da fertilização ter sido bem sucedida. Se este último ocorrer, então o embrião deverá indicar à mãe a sua existência para que sejam mantidas as condições adequadas ao seu desenvolvimento. Como supracitado, o embrião em seu curso pelo oviduto requer certas secreções para sobreviver e desenvolver-se, no entanto, graças à fertilização in vitro, têm-se dispensado a importância das secreções ovidutais, já que se observou que um embrião é capaz de se desenvolver em condições laboratoriais fora do aparelho reprodutor materno durante as suas fases iniciais, e consegue estabelecer uma gestação normal que chega a termo após a sua reintrodução no útero. Em estágios mais tardios de desenvolvimento o embrião necessita necessariamente do meio uterino para sobreviver e continuar o seu crescimento. No bovino, por exemplo, o embrião só é capaz de alongar-se estando dentro do útero, indicando a presença de fatores específicos necessários para que o embrião se desenvolva de maneira normal. Um meio endócrino no qual predomina a progesterona materna durante a gestação induz a secreção do histiotrofo (ou leite uterino) que permite a nutrição e a sobrevivência do embrião antes da implantação e da formação da placenta, através do qual obterá a maioria do fornecimento e intercâmbio necessários para continuar o seu desenvolvimento intra-uterino. SEGMENTAÇÃO E DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO PRECOCE O desenvolvimento embrionário precoce, conhecido como período de pré- -implantação, é essencial; inclui processos de divisão e diferenciação celular que são realizadas no início com uma elevada sincronização para garantir o desenvolvimento correto do indivíduo dentro do útero. Esta fase envolve a passagem do zigoto (unicelular), a embrião (multicelular) e, por fim, em concepto (quando se distingue o embrião com suas membranas extraembrionárias). O desenvolvimento precoce é o estágio mais dinâmico e vulnerável na formação de um indivíduo. Investigações recentes demonstraram que alterações nesta etapa podem modificar características produtivas ou reprodutivas durante a vida adulta. É por isso que é necessário conhecer as etapas fisiologicamente normais envolvidas neste processo (figura 1). Em fases mais tardias de desenvolvimento, o embrião se converterá em um feto com todos os sistemas e tecidos diferenciados observados num animal adulto. Após a fertilização, o zigoto resultante é capaz de dar origem a um novo organismo completo, de modo que se considera como uma célula totipotencial. O desenvolvimento embrionário começa e se consegue graças a uma série de divisões mitóticas conhecidas como segmentação ou clivagem (cleavage, em inglês). A primeira divisão mitótica dá origem a duas células filhas idênticas (figura 1), e ocorre por volta das 20 às 30 horas depois da fertilização, com divisões subsequentes a cada 12 a 24 h, dependendo da espécie. As células resultantes destas divisões são conhecidas como blastômeros. A orientação da divisão inicial que dá origem aos dois primeiros blastô- meros, parece ser guiada pela posição dos corpos polares. As divisões iniciais das células embrionárias são sincrônicas, no entanto, conforme o desenvolvimento se torna assincrônicas. Assim, a divisão mitótica inicial dá origem a um embrião de duas células (dois blastômeros), a segunda a um embrião de quatro células, a terceira a um de oito células e a quarta a um com 16 células, onde passa a ser chamado de mórula. Estas divisões são realizadas sem o aumento do volume do citoplasma, para que seja restabelecida uma proporção celular mais adequada à das células somáticas, já que o ovócito é a célula mais grande do organismo (um ovócito mede entre 100 e 150 μm do ovócito, enquanto uma célula somática mede de 10 a 20 μm); e porque o embrião ainda está contido dentro da zona pelúcida (figura 1). Um dos pontos críticos durante o desenvolvimento embrionário precoce é a ativação do genoma embrionário. Durante as etapas iniciais após a fertilização, as proteínas e RNAs “herdados” do ovócito são responsáveis pelo metabolismo e desenvolvimento inicial do embrião. É apenas até o estágio de quatro (ratos) ou oito blastômeros (espécies domésticas e humanas) em que o embrião começa a sintetizar o seu próprio RNAm (mensageiro) e as proteínas específicas necessárias para controlar o seu crescimento e metabolismo. A qualidade do ovócito que é fertilizado, consequente- mente, tem um grande impacto sobre a sobrevivência inicial do embrião. Quando o embrião atinge uma média de 16 a 32 células é conhecido como mórula (tabela 1) (do latim morus: mora), e nesta fase o embrião começa a compactar-se, o que ocorre porque começam a estabelecer-se diferentes uniões celulares, de acordo com a relação espacial entre os blastômeros. As células centrais desenvolvem-se incluindo entre elas junções comunicantes, conhecidas também como junções GAP, enquanto as que se encontram na periferia estabelecem uniões estreitas, dando origem a duas subpopulações distintas de blastômeros: periféricos e centrais. Cabe mencionar que os blastômeros que compõem a mórula ainda são células capazes de dar origem a um novo indivíduo completo, ou seja, são totipotenciais. À medida que a mórula continua a dividir-se e a crescer, as células localizadas na periferia começam a liberar sódio para os espaços intercelulares, criando uma diferença na pressão osmótica seguida pela entrada de água ao embrião. O líquido se acumula e provoca a separação das células, distinguindo ainda mais as duas subpopulações de células mencionadas (periféricas e centrais) e forma-se uma cavidade cheia de líquido. Esta cavidade é conhecida como blastocele; com a sua formação o embrião entra em fase de blastocisto (figura 1, tabela 1). Da subpopulação celular da periferia se origina do trofoblasto (trofoectoderma) que formará a maioria das membranas extraembrionárias (placenta), e da subpopulação central é estabelecida a massa celular interna ou embrioblasto, que dará origem ao embrião propriamente dito, ou seja, ao feto. Ao continuar a multiplicação e crescimento do trofoblasto à medida que o blastocisto se desenvolve, as células da massa interna se diferenciam novamente em dois segmentos distintos: a endoderme primitiva ou hipoblasto e o epiblasto (figura 1), em que todos os tecidos do organismo (saco vitelino) são originados e as células germinativas primordiais. Uma vez formado, o epiblasto continua a dividir-se e a diferenciar-se para dar origem às três placas ou camadas germinativas conhecidas como endoderme, mesoderme e ectoderme. Este processo é conhecido como gastrulação, e durante este diferem-se no embrião as porções craniais, caudais, dorsais e ventrais, processo conhecido como polaridade do embrião, que orienta o desenvolvimento dos diversos tecidos e órgãos do indivíduo. À medida que o blastocisto continua crescendo e diferenciando-se, vai-se acumulando mais líquido no blastocele, com o que a pressão interna aumenta e a zona pelúcida começa a ficar mais fina. Este fato, juntamente com a ação de proteases produzidas pelo embrião, leva à ruptura da zona pelúcida e à saída do blastocisto (eclosão), pelo que, uma vez liberado, o embrião é conhecido como blastocisto eclodido. O trofoblasto embrionário entra, então, em contato direto com o endométrio, o que é considerado como o início da implantação. IMPLANTAÇÃO O trofoblasto embrionário, também conhecido como trofoectoderma, dá origem à maioria das membranas fetais ou placenta fetal. O processo no qual o trofoblasto se une ao endométrio materno é conhecido como implantação; para isso ocorre uma série de processos altamente sincronizados envolvendo secreções embrionárias e maternas, e interações físicas, durante um período limitado conhecido como janela de receptividade. A implantação é considerada um processo gradual que genericamente se divide em cinco fases, algumas das quais podem sobrepor-se parcialmente e diferir segundo a espécie: 1. Eclosão do blastocisto da zona pelúcida (figura 2); -/- 2. Pré-contato e orientação do blastocisto. É o contato inicial entre as células do trofoblasto e do epitélio endometrial, bem como a orientação da massa celular interna e do trofoectoderma, que assume especial importância em espécies cuja implantação é invasiva, como em roedores e primatas; 3. Aposição - refere-se ao posicionamento do blastocisto numa determinada área e de uma forma específica no útero. Começa a interdigitação das vilosidades coriônicas com o epitélio luminal do endométrio. 4. Adesão - requer sistemas de sinalização que envolvem glicoproteínas de adesão, como integrinas, selectinas e galectinas, com os seus ligantes, tanto no epitélio luminal como no epitélio trofoectoderma. 5. Invasão endometrial - este termo se relaciona ao tipo de placentação e é pertinente sobretudo para aquelas espécies onde existe uma fusão entre células do trofoblasto e do epitélio do endométrio durante a formação da placenta, ou que as células trofoblásticas penetrem as camadas endometriais e até modifiquem as células do endométrio que as rodeiam. Existem três tipos de implantação ou nidação. Na nidação central ou não invasiva, a vesícula embrionária ocupa uma posição central na luz do útero e, na sua relação com a mucosa uterina, unicamente através das vilosidades coriônicas (projeções das células trofoblásticas dentro das quais crescem capilares do feto), há adesão mas não invasão da mucosa. Este tipo ocorre nos ungulados domésticos, mas não em carnívoros. Na nidação excêntrica a vesícula embrionária está inserida num canal profundo da mucosa, parcialmente isolada da luz principal, e se apresenta na rata, cadela e gata. A nidação intersticial é própria dos primatas, rato e cobaia, e nesta produz-se a destruição do epitélio e do tecido conjuntivo do útero, de modo que a vesícula embrionária se afunda na própria lâmina mucosa e se desenvolve em um espaço intersticial. Até o momento da implantação, a nutrição do embrião é histotrófica, sendo as substâncias necessárias absorvidas através do trofoblasto, como foi mencionado anteriormente. A partir deste momento, o trofoblasto começa o desenvolvimento de uma série de membranas extraembrionárias que permitirão finalmente a troca de nutrientes e metabólitos entre o sangue materno e o do embrião, constituindo a placenta. Um fato necessário na implantação é a perda de receptores para progesterona no epitélio luminal do endométrio, e pré-sensibilização do mesmo pelos estrógenos. Apesar de parecer um efeito contraditório, este requisito permite o desaparecimento de uma camada de mucina e outros compostos proteicos, que revestem o endométrio e que atuam como uma película antiaderente que inicialmente não permite a aposição e adesão do embrião. O desaparecimento desta camada ocorre durante a janela de receptividade, seja em toda a superfície do endométrio (ruminantes, suínos e roedores) ou nas zonas específicas onde o blastocisto será implantado (humano e coelho). Por esta razão, a interação física entre o embrião e o endométrio desempenha um papel importante na implantação. Uma vez que a camada de glicoproteínas desaparecer, é possível a aposição do trofoectoderma embrionário e das células epiteliais do endométrio, iniciando assim a implantação propriamente dita através da intercomunicação entre os dois tecidos. A implantação pode ser considerada como a fixação do embrião ao útero a partir do ponto de vista físico e funcional. No entanto, como se trata de um processo progressivo e gradual, em que algumas das suas fases podem ser parcialmente sobrepostas, não existe consenso sobre o período em que se inicia e termina. Na borrega, por exemplo, estima-se que ocorra entre o dia 10 e o dia 22, enquanto na vaca entre os dias 11 e 40 pós-ovulação. Nas espécies polítocas, isto é, fêmeas que parem várias crias como as porcas, os blastocistos se distribuem ao longo dos cornos uterinos como resultado de movimentos musculares da parede uterina, aparentemente regulados por prostaglandinas e outros fatores secretados pelo útero. Por exemplo, nas porcas, os blastocistos se movem livremente entre os cornos, e a distribuição dos embriões ao implantar-se é mais uniforme do que poderia ser esperado se ocorresse meramente ao acaso. Tem observado que a deficiência na produção de ácido lisofosfatídico 3 (LPA3) e/ou seu receptor, ocasiona uma falha na distribuição dos embriões no útero. Por outro lado, não há evidência de que um blastocisto implantado exerça alguma influência inibitória sobre a implantação de outro blastocisto próximo a ele. Como supracitado, o processo de implantação inclui uma complexa interação entre o embrião e o útero, e cada um deles provê de estímulos essenciais para favorecer a progressão do outro, apresentando-se diferenças em tempos e particularidades dentro das diferentes espécies. -/- Porca O período de adesão situa-se entre os dias 12 e 24 após a fertilização. Ao redor do dia sete, o blastocisto é eclodido, porque o trofoblasto está em contato direto com o epitélio uterino e começa a proliferar com rapidez. O endoderme se forma e o blastocisto muda de uma pequena vesícula esférica para um tubo muito alongado que chega a medir cerca de um metro em poucos dias, ele que lhe proporciona uma superfície muito ampla para a absorção de nutrientes. Cadela Os embriões migram entre os dois cornos uterinos do dia 12 ao 17 após a fertilização, distribuindo-se de maneira uniforme. Estes embriões aderem ao endométrio entre os dias 16 e 18, e alcançam sua implantação final entre o dia 17 e 20 da gestação. Cabe ressaltar que nos caninos o período de pré-implantação é o mais longo das espécies domésticas, o que ocorre porque a cadela ovula ovócitos imaturos (ovócitos primários) que precisam amadurecer por dois a três dias, para formar ovócitos secundários, antes que a fertilização seja possível. Por isso, o zigoto canino chega à junção útero-tubárica entre o sétimo e o décimo dia após o pico pré-ovulatório de LH (a ovulação ocorre, em média, dois dias após o pico de LH), entrando no útero em estágio de mórula ou blastocisto em torno dos dias 10 a 12 depois do referido pico. Ovelha O desenvolvimento precoce do blastocisto é muito semelhante ao da porca. Observa-se certo grau de adesão desde o dia 10 da gestação, mas o alongamento do embrião é menos extenso do que em suínos e tem início entre o dia 11 e 12. Para a terceira semana o embrião ovino chega a medir até 30 cm de comprimento. O processo de implantação é concluído aproximadamente entre a quarta e quinta semana de gestação (figura 3). Vaca O processo de implantação é semelhante ao da borrega, mas tem início mais tarde. A zona pelúcida se perde por volta do dia 9 a 10 (blastocisto eclodido) e o embrião começa a alongar-se ao redor do dia 12 a 14, atingindo um comprimento de cerca de 60 mm para o dia 16, embora possa haver uma grande variação individual. A partir do dia 33, o córion é formado e existe uma adesão inicial que inclui dois ou quatro cotilédones, que se interdigitam rapidamente com o tecido materno de modo que o embrião começa a nutrir-se através deles. Égua O blastocisto atinge um diâmetro de cinco centímetros aos dois meses e pratica- mente não se alonga. Entre os dias seis e sete após a ovulação, o embrião começa a revestir-se de uma camada glicoproteica que se forma entre o trofoectoderma e a zona pelúcida e que contém e mantém o embrião esférico depois de ter eclodido. Esta cápsula é uma estrutura única nos equinos (cápsula embrionária), afina-se no dia 18 e se perde entre os dias 21 e 23 de gestação. Na décima semana as microvilosidades do córion se interdigitam com a mucosa da parede uterina e na semana 14 é completada a implantação. Espécies não domésticas Em algumas espécies como os marsupiais, os ursos, focas, doninhas e alguns tipos de cervídeos, pode interromper-se temporariamente o desenvolvimento do embrião in utero e adiar a sua implantação, como estratégia evolutiva para favorecer o nascimento das crias em condições ambientais favoráveis para a sua sobrevivência. Esta estratégia é conhecida como diapausa e pode ser uma condição obrigatória ou facultativa para cada gestação, dependendo da espécie. Os mecanismos que a desencadeiam e a concluem não estão totalmente explicados e são espécie-específica. RECONHECIMENTO MATERNO DA GESTAÇÃO (RMG/RMP) O estabelecimento da gestação em mamíferos domésticos requer a presença de um corpo lúteo CL funcional que produz progesterona em quantidades adequadas para manter o desenvolvimento embrionário inicial e permitir mudanças necessárias durante o período de peri-implantação. Para que o corpo lúteo seja mantido e a fêmea seja impedida de reiniciar um novo ciclo estral, o embrião deve sinalizar sua presença para a mãe. O sinal para o reconhecimento materno da gestação (RMG) provém então do embrião e podem ser de dois tipos: luteotrópico ou anti-luteolítico. No primeiro, a(s) substância(s) produzida(s) pelo embrião que atua(am) sobre o corpo lúteo para manter sua funcionalidade, por exemplo a gonadotrofina coriônica humana (hCG) e a prolactina em roedores. O segundo tipo de sinal previne ativamente a luteólise, e é o mecanismo presente nas espécies domésticas em que o embrião produz substâncias como o interferon-τ (IFN-τ) em ruminantes ou os estrógenos em suínos. Ruminantes Como supracitado, o IFN-τ é responsável pela sinalização para o reconhecimen- to materno da gestação neste grupo que engloba cabras, ovelhas e vacas (figura 4). É um fator produzido pelas células do trofoblasto do embrião, e pode ser detectado a partir dos dias 11 a 12 em ovinos e de 14 a 15 em bovinos. Uma vez secretado, o IFN-τ impede a lise do corpo lúteo (efeito anti-luteolítico) por meio do bloqueio indireto da síntese de prostaglandina F2 alfa (PGF2α). No trabalho acerca do ciclo estral foi explicado que a luteólise requer a presença de receptores de ocitocina (OTR) no endométrio, que ao unir-se ao seu ligante, a ocitocina (proveniente inicialmente do hipotálamo e posteriormente de origem lútea), estimulam a produção de PGF2α e estabelecem um feedback positivo, que culminará na destruição do CL. Para que os OTRs sejam sintetizados, é necessária uma estimulação prévia do endométrio com estradiol, que ocorre através da ligação com seus receptores (ER-1). O mecanismo pelo qual o IFN-τ impede a lise do corpo lúteo é bloqueando, direta ou indiretamente, a síntese de OTR e, consequentemente, a produção pulsátil de PGF2α. Suínos No caso dos suínos, considera-se que o sinal embrionário para o reconhecimento materno da gestação são os estrógenos, produzidos pelos embriões em torno do dia 11 a 12 pós-ovulação. O endométrio suíno produz PGF2α que, quando não há gestação, é secretado na circulação uterina (secreção endócrina), de onde é transportada em direção ao CL para causar luteólise. Se há embriões no útero produzindo suficiente quantidades de estradiol, isso redireciona a secreção de PGF2α para o lúmen uterino (secreção exócrina), evitando que seja liberado para a circulação e, portanto, é sequestrado impedindo que chegue ao corpo lúteo (figura 5). É importante enfatizar que a produção de PGF2α não é inibida, mas sua secreção é redirecionada. Este mecanismo é conhecido como teoria endócrino-exócrina. Vale ressaltar que para o sinal de reconhecimento materno da gestação na porca ser eficiente, é necessário a presença de pelo menos quatro embriões, dois em cada corno, uma vez que se não houver dois embriões, um em cada corno, ocorre luteólise e reinicia a atividade cíclica. Embora os estrógenos sejam identificados como o sinal de reconhecimento materno nesta espécie, o embrião suíno também produz outros fatores, como a PGE2 e o ácido lisofosfatídico, considerado necessário para o estabelecimento adequado da gestação. A PGE2 ocasiona uma redução na produção de PGF2α em favor da PGE2 no endométrio e favorece a contração do miométrio para permitir a migração de embriões. O ácido lisofosfatídico, juntamente com seu receptor, é um fator crítico que favorece a migração intra-uterina, e permite uma distribuição adequada dos embriões ao longo dos cornos. Outras substâncias produzidas pelo embrião suíno são o IFN-delta (IFN-δ) e IFN-gama (IFN-γ), que não possuem ação anti-luteolítica, mas poderiam intervir no processo de implantação. Equinos Na égua é essencial que o embrião, ainda rodeado pela sua cápsula embrionária, migre de 12 a 14 vezes por dia através do útero, entre os dias 12 e 14 após ovulação, a fim de distribuir o fator de reconhecimento materno (figura 6). Embora seja sabido que existe, este último ainda não foi identificado, mas foi estabelecido que é da natureza proteica e seu principal efeito é a inibição da produção endometrial de PGF₂α, mediante a redução na formação do receptores de ocitocina; desta forma, evita-se o início do sinal luteolítico. É interessante notar que nesta espécie a ocitocina não é de origem lútea e sim endometrial. Primatas Ao contrário das espécies domésticas mencionadas, o mecanismo de ação do sinal de reconhecimento materno em primatas é luteotrópico. No humano, o embrião produz gonadotrofina coriônica humana (hCG) após o início da implantação (dias 6 a 8). A hCG estende a vida funcional do CL por meio de sua ligação a receptores lúteos para LH, estimulando assim a liberação de progesterona. Este efeito permite a “sobrevivência” do CL pelo menos até o momento em que a produção de progesterona é transferida para a placenta para levar a gestação a termo. Carnívoros Na cadela não é necessário o reconhecimento da gestação, já que normalmente o corpo lúteo tem uma vida média maior que a duração da gestação. Como na égua, a migração dos embriões através do útero antes da implantação pode favorecer o reconhecimento materno. Adicionalmente, tem sido descrito que durante o período antes da implantação (< 10 dias depois da ovulação), há um aumento na expressão de genes relacionados com a imunomodulação local (IFN-γ, IL-4 e CD8+), que não estão presentes em cadelas durante o diestro. A produção de IFN-γ por parte do embrião canino, como em outras espécies, pode estar envolvida na implantação ou o reconheci- mento da gestação, mas até o momento não foi demonstrado de forma inequívoca. Na gata doméstica, o fator que favorece o reconhecimento materno da gestação ainda não foi descrito. Temos que lembrar que seja qual for o mecanismo envolvido, a produção do sinal embrionário de reconhecimento materno da gestação é importante, já que a contínua presença de progesterona na circulação materna, faz possível que ocorra o desenvolvimento precoce do embrião e eventualmente a implantação, com a formação do órgão temporal mais importante para o desenvolvimento fetal: a placenta. Resumindo, o sinal enviado pelo embrião deve ser dado antes do útero começar a secretar PGF2a, hormônio que causa a destruição do corpo lúteo produtor da progesterona necessária para a gestação. O embrião deve secretar algumas substâncias (denominadas EPF: Early Pregnant Factors/fatores de gestação precoce) que capte o endométrio materno e sirva para evitar a ação luteolítica da PGF2a. Na porca, em vez de ser evitada a secreção de PGF2a, o referido hormônio é “sequestrado na luz do útero” e, desta forma, passa a secretar-se em forma exócrina, sem ter efeito sobre o corpo lúteo. No bovino, o reconhecimento materno da gestação é o processo fisiológico no qual o embrião, por meio de sinais moleculares como a secreção de interferon-τ (IFN-τ), anuncia sua presença no trato reprodutivo materno a fim de evitar que seja desencadeado o mecanismo luteolítico exercido pela PGF2a sobre o corpo lúteo. PLACENTAÇÃO Nos mamíferos domésticos, o processo de implantação é gradual e prolongado, e ocorre paralelamente a processos como a gastrulação e a formação de membranas extra- embrionárias: saco vitelino, âmnio, alantóides e córion. A formação das membranas extraembrionárias nos mamíferos eutérios, ou seja, aqueles que formam uma placenta completa, é um processo indispensável que permite ao embrião aderir-se ou implantar-se ao endométrio materno. As quatro membranas extraembrionárias mencionadas são formadas a partir do trofoblasto, mesoderme e endoderme embrionários. O saco vitelino fornece nutrientes no desenvolvimento inicial do embrião e se converte em vestigial quando a gestação progride; tem origem no endoderma primitivo, estrutura que junta com o trofoblasto e o mesoderma, formam o córion e âmnions. O âmnion contém o líquido amniótico que está em contato direto com o embrião e é a membrana mais interna; ademais, protege o feto, proporciona lubrificação para o parto e serve como um depósito para urina e resíduos fetais. O córion, por outro lado, é a membrana mais externa do embrião e, portanto, é a que entra em contato direto com o endométrio uterino materno; se fixa ao útero, absorve nutrientes do útero, permite a troca gasosa materno/fetal e produz hormônios. O alantóide se origina de uma evaginação do intestino primitivo e é de onde surge o sistema vascular da placenta fetal; a fusão com o córion (placenta cotiledonária), carrega os vasos sanguíneos do cordão umbilical, que liga o feto com o alantóide e é um reservatório de nutrientes e resíduos. Conforme o embrião se desenvolve, o saco vitelino regride e o alantóide se enche de líquido, pelo que este último se funde com o córion para formar o corioalantóides, que se torna a membrana mais externa e, portanto, a porção fetal do placenta. A placenta é um órgão temporário que representa uma interface através da qual realiza a troca bidirecional de nutrientes, gases, hormônios e outras substâncias entre a mãe e o feto. A unidade funcional da placenta são as vilosidades corioalantóicas, as quais são projeções pequenas dos corioalantóides que se interdigitam com o endométrio uterino, cuja superfície de absorção permite essa troca. A placenta é um órgão endócrino capaz de produzir uma gama de hormônios que ajudam a controlar o ambiente uterino, favorecendo o desenvolvimento do feto, além disso possui um papel importante no momento do parto. Nas diferentes espécies a placenta tem características particulares, pelo qual existem várias classificações, de acordo com a sua posição uterina, a distribuição das vilosidades corioalantóicas e a sua histologia. Posição uterina Refere-se à posição do concepto em relação ao lúmen uterino (figura 7). Central: O concepto ao ser implantado permanece em contato com o lúmen do útero. A maioria das espécies domésticas de importância veterinária estão dentro desta classificação. Excêntrica: O concepto penetra parcialmente o endométrio materno, mas mantém um certo contato com o lúmen uterino. Os roedores (ratos e ratos) e a coelha possuem este tipo de placentação. Intersticial: O embrião invade o endométrio, perde contato com o lúmen uterino, e ao crescer o lúmen uterino se oblitera. Os humanos e a maioria dos primatas mostram este tipo de placenta. Distribuição das vilosidades As vilosidades que formam a interface materno-fetal podem estar distribuídas de maneira diferente ao longo da superfície dos corioalantóides, pelo qual a placenta pode ser classificada como (figura 8): Difusa: Neste tipo de placenta as vilosidades estão distribuídas ao comprimento de toda a superfície do córion (corioalantóides) de maneira uniforme. As placentas de suínos e equinos se enquadram nesta classificação, embora, nesta última espécie, as vilosidades formem estruturas mais ramificadas, que são chamadas microcotilédones (figura 10). Zonal: Esta placenta se apresenta nos carnívoros domésticos, tanto caninos como felinos. As vilosidades que determinam a zona de troca de nutrientes e resíduos, e de ligação com o endométrio são delimitadas de forma a formar uma cintura central em torno do feto (figura 9). Distingue-se também uma segunda região chamada paraplacenta, que se localiza em ambos lados deste “cinto”, e do qual a função não é inteiramente conhecida, embora sabe-se que desempenha um papel importante na troca de ferro da mãe para o feto. As extremidades laterais dos corioalantóides nestas placentas não possuem vilosidades por isso não se ligam ao endométrio. Uma terceira região é a zona transparente nas extremidades distais do córion que tem pouca vascularização. Esta zona pode estar envolvida na absorção de materiais diretamente do lúmen uterino (figura 11). Cotiledonária: É o tipo de placentação que se encontra presente nos ruminantes (ovinos, caprinos e bovinos). As vilosidades coriônicas nestas espécies são agrupadas em pequenas áreas do córion chamadas cotilédones, que se interdigitam e fundem-se parcialmente com locais delimitados no endométrio chamados carúnculas, formando, em conjunto, estruturas conhecidas como placentomas. Cabe destacar que as carúnculas carecem de glândulas endometriais, que só estão presentes nas porções inter-carun- culares do endométrio. Os placentomas, por sua vez, são altamente vascularizados e são remodelados com o progresso da gestação, ramificando-se para aumentar a superfície de troca e o fluxo sanguíneo para aumentar os requisitos do feto em crescimento. Nas zonas inter-carunculares, a placenta é ligada ao endométrio por meio de sistemas de adesão superficial que envolvem glicoproteínas. Acredita-se que a adesão do concepto com o endométrio (carúnculas) é estabelecida em torno de 30 dias em ovinos e 40 dias em bovinos. (figuras 13 a 17). Discoidal: Nestas placentas, as vilosidades agrupam-se numa área circular ou oval, formando uma estrutura discoidal. Este tipo de placenta é encontrada principal- mente em coelhas, roedores e primatas, incluindo os humanos. Histologicamente Esta classificação considera o número de camadas de tecido que compõem a placenta e que separam a circulação materna da circulação fetal (tabela 3). O número máximo é de seis camadas, três do lado fetal (córion, tecido intersticial e endotélio do vaso sanguíneo) e três do lado materno (epitélio endometrial, tecido intersticial e endotélio vascular) (figura 19 e tabela 3). O modo de distinguir e nomear os diferentes tipos de placenta nesta classificação é usando como prefixo a camada materna que está em contato com o córion fetal. As diferentes placentas baseados em sua histologia são as seguintes (figura 19): Epiteliocorial: É o menos íntimo entre os tipos de placentas (figura 20). Estas placentas conservam intactas as seis camadas de tecido, portanto que mantêm as circulações materna e fetal mais separadas, e consideradas como as mais impermeáveis. Este tipo de placenta está presente na porca e égua. Lembre-se de que as placentas da porca e da égua são diferentes e as vilosidades ocupam uma grande proporção da área de superfície do córion (figura 19 A). Também apresenta-se nos ruminantes, no entanto, as placentas dos ruminantes apresentam algumas características particulares que as colocam como um subgrupo e se chamam sinepiteliocorial ou sindesmocorial (figura 19 B). Na vaca, este tipo apresenta-se nos primeiros 2-3 meses de gestação. Além da característica de erosão parcial do epitélio endometrial, um tipo de célula único é encontrado na placenta de ruminantes. Essas células são chamadas células gigantes binucleadas. Como o nome indica, elas são caracterizadas como bastante grandes e com dois núcleos. Na placenta dos ruminantes, algumas células do epitélio coriônico conhecidas como células binucleadas, se fundem com algumas células do epitélio endometrial, criando inicialmente células gigantes trinucleadas e mais tarde placas ou sincícios multinucleados. Estes sincícios têm em consequência uma origem tanto fetal como materna, que criam lugares delimitados nos quais em vez de existir intacta uma camada de epitélio coriônico e outra de epitélio endometrial, encontra-se uma só camada que combina as duas origens. As células gigantes binucleadas migram e mudam seu número ao longo da gestação em forma dinâmica. Este tipo celular é importante porque secretam uma variedade de hormônios. Células gigantes binucleadas aparecem por volta do dia 14 na ovelha e entre os dias 18 e 20 na vaca. Endoteliocorial: 5 camadas. Neste tipo de placentação o córion fetal está em contato direto com o endotélio vascular do endométrio graças à erosão do epitélio e do tecido conectivo endometrial (tecido intersticial) durante a implantação (figura 19 C). De modo que o intercâmbio de substâncias e resíduos só requer atravessar quatro camadas de tecidos. Este tipo de placenta é presente principalmente em cães e felinos. Nota-se nas figuras 19 C e 21 que este tipo de placenta é mais íntimo do que a placenta epiteliocorial porque o epitélio endometrial não existe mais. Hemocorial: 3 camadas (figura 22). Aqui o epitélio coriônico está intacto e entra em contato direto com o sangue materno em regiões onde formam reservatórios de sangue semelhantes a poços (figura 19 D). O intercâmbio de substâncias e resíduos entre a mãe e o feto é mais direto uma vez que é necessário atravessar apenas três camadas para chegar até à circulação fetal. Algumas espécies de primatas, incluindo o ser humano e os roedores possuem este tipo de placentação. MEMBRANAS EXTRAEMBRIONÁRIAS EM AVES Ao mesmo tempo que se estabelece o corpo embrionário e os esboços de cada um dos órgãos começam a gerar-se, torna-se imperioso garantir a sobrevivência do embrião. Tenha-se em conta que nas aves todo o necessário para o desenvolvimento é encontrado no ovo pelo que deve-se reforçar a eficácia das estruturas criadas para garantir o objetivo a que se destina. O exterior é fornecido apenas com o O2; emite CO2 e vapor de água no exterior (perda de 15% da água durante a incubação inicial). Além disso, o neonato não é imaturo, como nos anfíbios, mas está em um estádio maduro juvenil. Como indicado, são quatro as problemáticas a que deve fazer frente o embrião: prover-se de um meio que garanta o desenvolvimento volumétrico, amortecendo os movimentos físicos excessivos que possam traumatizá-lo e evitar a dessecação; assegurar que os nutrientes (vitelo e albúmen) sejam incorporados de forma correta no interior do embrião; assegurar o intercâmbio de gases; e eliminar substâncias tóxicas derivadas do metabolismo proteico. Para atender estas necessidades são desenvolvidas uma série de membranas extrambrionárias que se vão expandindo progressivamente pelo interior do ovo. A dureza da casca e sua relativa impermeabilidade protege-o igualmente da intempérie terrestre. -/- Figura 23: Evolução das membranas extraembrionárias de galinha (3 e 10 dias de incubação). -/- Saco vitelino: o saco vitelino é a primeira membrana extraembrionária em formação. Aparece como consequência direta da gastrulação: as camadas germinativas que se formam ao nível do disco embrionário expandem-se progressivamente contornando o vitelo. Assim, as células provenientes da área opaca (equivalente ao trofoblasto dos mamíferos) migram sobre o vitelo, terminando quase por cobrir, o mesmo ocorre com o endoderma mais internamente, formando-se assim um saco bilaminar. Posteriormente, o mesoderma se interpõe entre ambos, progredindo igualmente no sentido distal, rodeando o endoderma e aderindo-se ao mesmo e ao equivalente de trofoblasto. Ao estabelecer-se o celoma, o saco é constituído pelo endoderma e folha esplâncnica do mesoderma lateral. Este mesoderma vai progredindo no sentido distal e se vasculariza profunda- mente; os vasos distais se anastomosam formando um anel vascular denominado seio terminal, que marca o limite do mesoderma em expansão. Assim, sobre o vitelo é distinguível um área distal não vascularizada (área vitelina) e uma área proximal vascularizada (área vasculosa) que vai ficando progressivamente maior. Ao sexto dia de incubação mais da metade da superfície do vitelo foi envolvido pelo mesoderma. Os nutrientes do vitelo são absorvidos e desdobrados a componentes mais simples por enzimas produzidas pelo endoderma, sendo incorporados aos vasos vitelinos que os veicularão até o coração, que os impulsionará a todo o embrião. Durante a fase embrionária (até ao sexto dia de incubação), o oxigênio do exterior chega até a área vasculosa por difusão, incorporando-se daqui ao embrião; além disso, durante a primeira semana, as alterações na composição e volume do vitelo fazem que se disponha flutuando sobre o albúmen, o que faz com que a área vasculosa fique em contato com a casca, favorecendo-se assim a respiração. O intestino primitivo se instaura a partir das porções mais proximais do saco vitelino à vez que o corpo é fechado (2º-3º dia). O saco vitelino vai regredindo à medida que se vão esgotando os nutrientes do vitelo que aloja. Pouco antes do nascimento é incorporado à cavidade corporal como divertículo vitelino que fica unido ao jejuno; o divertículo vitelino persiste até seis dias após o nascimento, constituindo uma fonte adicional de nutrientes. -/- Figura 24: Feto de galinho ao fim, perto de ser eclodido. -/- mnios: no segundo dia (-30 horas) de incubação se formam as dobras amnióticas na somatopleura extraembrionária, perto do disco embrionário. Progridem dorsalmente, terminando por convergir e fundir-se cerca de 72 horas de incubação, coincidindo com o fechamento corporal, assim sendo constituído o âmnios, que terminará perdendo todo o contato com o córion. A cavidade amniótica que limita está cheia de um líquido seroso que garante que o embrião seja desenvolvido em um meio aquoso; este líquido é secretado pelo âmnios, mas também composto por substâncias formadas pelos rins, cavidade oral e aparelho respiratório. Córion: após a formação do celoma e o estabelecimento e fusão das dobras amnióticas, a parte da somatopleura extraembrionária que fica mais periférica constitui o córion (também denominado serosa nas aves); permanece formada pela área opaca expandida e mesoderma somático. Progressivamente vai aderindo-se à membrana testácea interna deslocando o albúmen; sobre o dia 12 termina por cobrir toda a superfície interna da casca. Intervém na troca gasosa com o meio ambiente através dos poros da casca e na captação do cálcio desta. Alantóides: o alantóide inicia a sua formação no dia 3 de incubação. Cresce rapidamente, ocupando o espaço exocelômico, terminando por cobrir o âmnios e saco vitelino. Progressivamente, entre os dias 4 a 10, sua parte mais externa se funde com o córion, formando-se o alantocórion, membrana trilaminar que cobrirá a superfície interna da casca, aderindo-se à membrana testácea interna, cujo mesoderma (esplâncnico) se vasculariza intensamente. A partir do dia 7 substitui completamente a área vasculosa como órgão respiratório, sendo garantido o aumento gradual das necessidades de troca gasosa na fase fetal do desenvolvimento (desde o dia 8), de rápido crescimento. A capacidade de capilarização desta membrana é muito maior do que a do saco vitelino. Na cavidade alantóica acumula-se a urina produzida pelos rins, afastando os produtos tóxicos do embrião; a membrana também age sobre este fluido intervindo na manutenção do equilíbrio hídrico e mineral do embrião. -/- Figura 25: Formação do saco vitelino. Limite entre a área vascular e avascular. Seio terminal. -/- O albúmen perde água rapidamente e torna-se menos volumoso e mais viscoso, terminando por desaparecer progressivamente. A ligação do alantocórion à membrana testácea interna faz com que seja marginalizado para uma posição periférica, no polo agudo do ovo. Aqui, o alantocórion que o rodeia constitui o saco do albúmen. O albúmen é a principal fonte de água e proteínas. A água é incorporada ao vitelo, o que, ao tornar-se mais volumoso, provoca que, entre os dias 3 e 4, se rompa a membrana vitelina; apenas restos mortais devem permanecer entre o saco vitelino e o albúmen. Dentro do saco vitelino, a água se acumula principalmente sob o embrião -fluido subembrionário-; este fluido atinge o seu volume máximo (15 ml) no dia 6. As proteínas serão incorporadas principalmente a partir de no dia 12, seja através do saco vitelino, do saco do albúmen ou por ingestão de líquido amniótico, dada a comunicação seroamniótica que se estabelece. Na galinha, a eclosão ocorre aos 21 dias de incubação. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- Anotações de aulas de Embriologia Básica, Prof. Dr. Edson João da Silva, UFRPE, 2021. BAZER, Fuller W. et al. Novel pathways for implantation and establishment and maintenance of pregnancy in mammals. MHR: Basic science of reproductive medicine, v. 16, n. 3, p. 135-152, 2009. CARTER, Anthony M. Evolution of placental function in mammals: the molecular basis of gas and nutrient transfer, hormone secretion, and immune responses. Physiological Reviews, 2012. CARTER, A. M.; ENDERS, A. C. Placentation in mammals: Definitive placenta, yolk sac, and paraplacenta. Theriogenology, v. 86, n. 1, p. 278-287, 2016. CONSTANTINESCU, G.M.; SCHATTEN, H. Comparative reproductive biology. Carlton: Blackwell Publishing, 2007. 402p. Avicultura: Formação do Ovo. Desenvolvimento Embrionário e Diferenciação Sexual nos Animais Domésticos. Disponível em:. Acesso em: Dezembro de 2021. Diferenciação e Determinação Sexual dos Animais. Fisiologia do Ciclo Estral dos Animais Domésticos. Emanuel Isaque Cordeiro da Silva, 2021. Manejo na Avicultura: Postura, Iluminação e Incubação dos Ovos. Transporte de Gametas, Fertilização e Segmentação. FERRER‐VAQUER, Anna; HADJANTONAKIS, Anna‐Katerina. Birth defects associated with perturbations in preimplantation, gastrulation, and axis extension: from conjoined twinning to caudal dysgenesis. Wiley Interdisciplinary Reviews: Developmental Biology, v. 2, n. 4, p. 427-442, 2013. GALINA, Carlos; VALENCIA, Javier. Reproducción de los animales domésticos. 2006. GEISERT, Rodney D.; SPENCER, Thomas E. Placentation in Mammals. Springer, 2021. GINTHER, O. J. Reproductive Biology of The mare: Basic and Applied Aspects. 2. ed. Cross Plains, Wisconsin: Equiservices, 1992. GUILLOMOT, Michel. Cellular interactions during implantation in domestic ruminants. Journal of Reproduction and Fertility-Supplements only, n. 49, p. 39-52, 1995. KLEIN, C.; TROEDSSON, M. H. T. Maternal recognition of pregnancy in the horse: a mystery still to be solved. Reproduction, Fertility and Development, v. 23, n. 8, p. 952-963, 2011. MIGLINO, Maria Angelica et al. The carnivore pregnancy: the development of the embryo and fetal membranes. Theriogenology, v. 66, n. 6-7, p. 1699-1702, 2006. MOFFETT, Ashley; LOKE, Charlie. Immunology of placentation in eutherian mammals. Nature Reviews Immunology, v. 6, n. 8, p. 584-594, 2006. PRETZER, S. D. Canine embryonic and fetal development: A review. Theriogenology, v. 70, n. 3, p. 300-303, 2008. SENGER, Phillip L. et al. Pathways to pregnancy and parturition. Current Conceptions, Inc., 1615 NE Eastgate Blvd., 2012. SOZEN, Berna; CAN, Alp; DEMIR, Necdet. Cell fate regulation during preimplantation development: a view of adhesion-linked molecular interactions. Developmental biology, v. 395, n. 1, p. 73-83, 2014. SPENCER, Thomas E. et al. Pregnancy recognition and conceptus implantation in domestic ruminants: roles of progesterone, interferons and endogenous retroviruses. Reproduction, fertility and development, v. 19, n. 1, p. 65-78, 2006. VERSTEGEN-ONCLIN, K.; VERSTEGEN, J. Endocrinology of pregnancy in the dog: a review. Theriogenology, v. 70, n. 3, p. 291-299, 2008. WOODING, Peter; BURTON, Graham. Comparative placentation: structures, functions and evolution. Springer Science & Business Media, 2008. FIXAÇÃO DO ASSUNTO -/- 1. Defina e diferencie os processos de desenvolvimento embrionário precoce, alonga- mento e gastrulação. -/- 2. O que é implantação? Caracterize as fases do processo de implantação. -/- 3. Qual a importância do acúmulo de líquido no interior do blastocele? Qual a importân- cia da eclosão do blastocisto? -/- 4. Caracterize os três tipos de implantação e, depois, explique e diferencie os meios de implantação nas fêmeas domésticas. -/- 5. Defina e caracterize os meios de reconhecimento materno da gestação (RMG) nos animais domésticos. -/- 6. O que diferencia o RMG em ruminantes e suínos? -/- 7. Qual o papel do estradiol no RMG em porcas? O que ocorre quando a porca não fica gestante? -/- 8. Explique o RMG em cães e gatos. -/- 9. Defina placentação e sua importância para a reprodução dos animais domésticos. -/- 10. Quais são as classificações da placentação? Classifique a placentação das fêmeas domésticas. -/- 11. Caracterize e diferencie o processo de placentação em fêmeas domésticas. -/- 12. Observe a figura e responda o que se pede:. (shrink)

Discussions about the nature of essence and about the inference problem for non-Humean theories of nomic modality have largely proceeded independently of each other. In this article I argue that the right conclusions to draw about the inference problem actually depend significantly on how best to understand the nature of essence. In particular, I argue that this conclusion holds for the version of the inference problem developed and defended by Alexander Bird. I argue that Bird’s own argument that this problem (...) is fatal for David Armstrong’s influential theory of the laws of nature but not for dispositional essentialism is seriously flawed. In place of this argument, I develop an argument that whether Bird’s inference problem raises serious difficulties for Armstrong’s theory depends on the answers to substantial questions about how best to understand essence. The key consequence is that considerations about the nature of essence have significant, underappreciated implications for Armstrong’s theory. (shrink)

According to the powerful qualities view, properties are both powerful and qualitative. Indeed, on this view the powerfulness of a property is identical to its qualitativity. Proponents claim that this view provides an attractive alternative to both the view that properties are pure powers and the view that they are pure qualities. It remains unclear, however, whether the claimed identity between powerfulness and qualitativity can be made coherent in a way that allows the powerful qualities view to constitute this sort (...) of alternative. I argue here that this can be done, given a particular conception of both the qualitativity and powerfulness of properties. On this conception, a property is qualitative just in the sense that its essence is fixed independently of any distinct properties, and it is powerful just if its essence grounds its dispositional role. (shrink)

Many philosophers have suggested that claims of need play a special normative role in ethical thought and talk. But what do such claims mean? What does this special role amount to? Progress on these questions can be made by attending to a puzzle concerning some linguistic differences between two types of 'need' sentence: one where 'need' occurs as a verb, and where it occurs as a noun. I argue that the resources developed to solve the puzzle advance our understanding of (...) the metaphysics of need, the meaning of 'need' sentences, and the function of claims of need in ethical discourse. (shrink)

It is often taken for granted that our desires can contribute to what it is rational for us to do. This paper examines an account of desire—the ‘guise of the good’— that promises an explanation of this datum. I argue that extant guise-of-the-good accounts fail to provide an adequate explanation of how a class of desires—basic desires—contributes to practical rationality. I develop an alternative guise-of-the-good account on which basic desires attune us to our reasons for action in virtue of their (...) biological function. This account emphasises the role of desire as part of our competence to recognise and respond to normative reasons. (shrink)

Experiences of urges, impulses, or inclinations are among the most basic elements in the practical life of conscious agents. This article develops a theory of urges and their epistemology. The article motivates a tripartite framework that distinguishes urges, conscious experiences of urges, and exercises of capacities that agents have to control their urges. The article elaborates the elements of the tripartite framework, in particular, the phenomenological contribution of motor imagery. It argues that experiences of urges and exercises of control over (...) urges play coordinate roles in enabling an agent’s awareness of their impulses. (shrink)

Understanding everyday behavior relies heavily upon understanding our ability to improvise, how we are able to continuously anticipate and adapt in order to coordinate with our environment and others. Here we consider the ability of musicians to improvise, where they must spontaneously coordinate their actions with co-performers in order to produce novel musical expressions. Investigations of this behavior have traditionally focused on describing the organization of cognitive structures. The focus, here, however, is on the ability of the time-evolving patterns of (...) inter-musician movement coordination as revealed by the mathematical tools of complex dynamical systems to provide a new understanding of what potentiates the novelty of spontaneous musical action. We demonstrate this approach through the application of cross wavelet spectral analysis, which isolates the strength and patterning of the behavioral coordination that occurs between improvising musicians across a range of nested time-scales. Revealing the sophistication of the previously unexplored dynamics of movement coordination between improvising musicians is an important step towards understanding how creative musical expressions emerge from the spontaneous coordination of multiple musical bodies. (shrink)

This paper evaluates the claim that some desires provide reasons in virtue of their connection with conscious affective experiences like feelings of attraction or aversion. I clarify the nature of affective desires and several distinct ways in which affective desires might provide reasons. Against accounts proposed by Ruth Chang, Declan Smithies and Jeremy Weiss, I motivate doubts that it is the phenomenology of affective experiences that explains their normative or rational significance. I outline an alternative approach that centralises the function (...) of such experiences. (shrink)

I defend a new account of constitutive essence on which an entity’s constitutively essential properties are its most fundamental, nontrivial necessary properties. I argue that this account accommodates the Finean counterexamples to classic modalism about essence, provides an independently plausible account of constitutive essence, and does not run into clear counterexamples. I conclude that this theory provides a promising way forward for attempts to produce an adequate nonprimitivist, modalist account of essence. As both triviality and fundamentality in the account are (...) understood in terms of grounding, the theory also potentially has important implications for the relation between essence and grounding. (shrink)

A recent, seemingly appealing version of the powerful qualities view defines properties’ qualitativity via an essentialist claim and their powerfulness via a grounding claim. Roughly, this approach holds that properties are qualities because they have qualitative essences, while they are powerful because their instances or essences ground causal-modal facts. I argue that this theory should be replaced with one that defines the powerfulness of qualities in terms of both a grounding claim and a ‘meta-grounding’ claim. Specifically, I formulate and defend (...) a view on which qualities are powerful just if instances of those qualitiesat least partiallyground dispositionsin virtue of the essences of those qualities. (shrink)

Desire satisfaction has not received detailed philosophical examination. Yet intuitive judgments about the satisfaction of desires have been used as data points guiding theories of desire, desire content, and the semantics of ‘desire’. This paper examines desire satisfaction and the standard propositional view of desire. Firstly, I argue that there are several distinct concepts of satisfaction. Secondly, I argue that separating them defuses a difficulty for the standard view in accommodating desires that Derek Parfit described as ‘implicitly conditional on their (...) own persistence’, a problem posed by Shieva Kleinschmidt, Kris McDaniel, and Ben Bradley. The solution undercuts a key motivation for rejecting the standard view in favour of more radical accounts proposed in the literature. (shrink)

Temporal non-dynamists hold that there is no temporal passage, but concede that many of us judge that it seems as though time passes. Phenomenal Illusionists suppose that things do seem this way, even though things are not this way. They attempt to explain how it is that we are subject to a pervasive phenomenal illusion. More recently, Cognitive Error Theorists have argued that our experiences do not seem that way; rather, we are subject to an error that leads us mistakenly (...) to believe that our experiences seem that way. Cognitive Error Theory is a relatively new view and little has been said to explain why we make such an error, or where, in the cognitive architecture, such an error might creep in. In this paper we remedy this by offering a number of hypotheses about the source of error. In so doing we aim to show that Cognitive Error Theory is a plausible competitor to Phenomenal Illusion Theory. (shrink)

According to a well-known argument against dispositional essentialism, the nature of unmanifested token powers leaves dispositional essentialists with an objectionable commitment to the reality of non-existent entities. The idea is that, because unmanifested token powers are directed at their non-existent token manifestations, they require the reality of those manifestations. Arguably the most promising response to this argument works by claiming that, if properties are universals, dispositional directedness need only entail the reality of actually existing manifestation types. I argue that this (...) response fails, because no version of the response can adequately accommodate dispositions of the sort that follow from Coulomb’s law. This result both defeats an important argument that dispositional essentialists ought to be realists about universals and appears to leave dispositional essentialists with a problematic commitment to either non-relational connections or a Meinongian ontology. (shrink)

Taylor has recently argued that adopting either the standard Kimian or Davidsonian approaches to the metaphysics of events quite directly solves the regress of pure powers. I argue, though, that on closer inspection Taylor’s proposal does not succeed, given either the Kimian or the Davidsonian account of events.

While the inference problem is widely thought to be one of the most serious problems facing non-Humean accounts of laws, Jonathan Schaffer has argued that a primitivist response straightforwardly dissolves the problem. On this basis, he claims that the inference problem is really a pseudo-problem. Here I clarify the prospects of a primitivist response to the inference problem and their implications for the philosophical significance of the problem. I argue both that it is a substantial question whether this sort of (...) response ought to be accepted and that the inference problem, contra Schaffer, remains a significant problem with important implications for the non-Humean position. I also argue that this discussion indicates grounds to be wary about applying the Schaffer-style strategy of straightforwardly dissolving problems by stipulation to other philosophical problems. (shrink)

Temporal dynamists typically hold that it seems to us as though time robustly passes, and that its seeming so is explained by the fact that time does robustly pass. Temporal non-dynamists hold that time does not robustly pass. Some non-dynamists nevertheless hold that it seems as though it does: we have an illusory phenomenal state whose content represents robust passage. Call these phenomenal passage illusionists. Other non-dynamists argue that the phenomenal state in question is veridical, and represents something other than (...) robust passage. Call this the veridical passage-less view. This paper argues against in favour of the latter view over the former, by arguing that we should reject passage illusionism. (shrink)

One argument for the moving spotlight theory is that it better explains certain aspects of our temporal phenomenology than does any static theory of time. Call this the argument from passage phenomenology. In this paper it is argued that insofar as moving spotlight theorists take this to be a sound argument they ought embrace a new version of the moving spotlight theory according to which the moving spotlight is a cresting wave of causal efficacy. On this view it is more (...) than just presentness that is temporary: a range of other fundamental properties are also temporary because presentness synchronically changes the fundamental properties that are instantiated in the present moment, from those instantiated when that moment is future, or past. On this view having experiences as of presentness co-varies with the presence of presentness, allowing the moving spotlight theorist to provide a compelling explanation for why we have the temporal phenomenology we do, and to explain how we can know that we are present by reflecting on the nature of said phenomenology. (shrink)

Slurring expressions display puzzling behaviour when embedded, such as under negation and in attitude and speech reports. They frequently appear to retain their characteristic qualities, like offensiveness and propensity to derogate. Yet it is sometimes possible to understand them as lacking these qualities. A theory of slurring expressions should explain this variability. We develop an explanation that deploys the linguistic notion of focus. Our proposal is that a speaker can conversationally implicate metalinguistic claims about the aptness of a focused slurring (...) expression. This explanation of variability relies on independently motivated mechanisms and is compatible with any theory of slurring expressions. (shrink)

It has been a common assumption that words are substances that instantiate or have properties. In this paper, I question the assumption that our ontology of words requires posting substances by outlining a bundle theory of words, wherein words are bundles of various sorts of properties (such as semantic, phonetic, orthographic, and grammatical properties). I argue that this view can better account for certain phenomena than substance theories, is ontologically more parsimonious, and coheres with claims in linguistics.

It is often assumed that it seems to each of us as though time flows, or passes. On that assumption it follows either that time does in fact pass, and then, pretty plausibly, we have mechanisms that detect its passage, or that time does not pass, and we are subject to a pervasive phenomenal illusion. If the former is the case, we are faced with the explanatory task of spelling out which perceptual or cognitive mechanism (or combination thereof) allows us (...) to detect and track time’s passage (§2.1) If the latter, then we are faced with the task of explaining how, and why, we are subject to a pervasive phenomenal illusion (§2.2). There is, however, a third, somewhat less discussed, explanatory project. Rather than assuming that it seems to each of us as though time passes, and then attempting to explain why it seems that way, we jettison that assumption. According to these views it does not seem to us as though time passes; instead, we come to falsely believe that it seems to us as though time passes (§3). This view requires that we explain how we come to have systematically false beliefs about the way our experiences seem to us. This paper aims to motivate this third explanatory strategy and say something about what kind of cognitive mechanisms might be responsible for our having a false belief that it seems as though time passes, (§3.1) and why we might have evolved (some of) those mechanisms (§3.2). In particular, the paper does not aim to argue for this view: rather, it aims to present it as a viable contender alongside other more common views. (shrink)

According to the governing conception of the laws of nature, laws, in some sense, determine concrete goings-on. Just how to understand the sort of determination at play in governance is, however, a substantial question. One potential answer to this question, which has recently received some attention, is that laws govern by grounding what happens in the concrete world. If this account succeeded, it would show that governance can be understood in terms of an independently motivated and widely accepted notion. Thus (...) far, though, the grounding conception of governance has not been developed or evaluated in detail. In this paper, I fill this gap by mapping out and evaluating various possible ways of developing this conception of governance. My main conclusion is that the grounding conception runs into serious difficulties in trying to capture the key idea that governing laws determine the distribution of fundamental property instances. (shrink)

“Strong AI” is the view that it is possible for an artificial agent to be mentally indistinguishable from human agents. Because the behavioral dispositions of artificial agents are determined by underlying dispositional systems, Strong AI seems to entail human behavioral dispositions are also determined by dispositional systems. It is, however, highly intuitive that non-dispositional, phenomenal properties, such as being in pain, at least partially determine certain human behavioral dispositions, like the disposition to take a pain killer. Consequently, Strong AI seems (...) to conflict with an intuitive view of phenomenal properties’ role in determining human behavioral dispositions. My goal here is not directly to evaluate this tension, but rather to clarify how dispositionalism in the metaphysics of properties bears on it. While a tempting thought is that dispositionalism fits well with Strong AI’s thoroughly dispositional account of human behavior, I argue that this thought does not hold for dispositionalism in general. In particular, I argue that combining a version of the “powerful qualities view” with certain dispositionalist conceptions of the will leads to a version of the intuitive view of phenomenal properties that is radically incompatible with Strong AI. I argue further that this view also raises a challenge for the weaker claim that an artificial agent could be behaviorally indistinguishable from a human agent. (shrink)

Thaddeus Metz has developed and defended a “modal-relational” account of moral status based on his interpretation of salient Sub-Saharan African values. Roughly, on this account, a being has moral status to the degree that it can enter into friendly or communal relationships with characteristic human beings. In this paper, it is argued that this theory’s true significance for environmental ethics has thus far not been recognized. Metz’s own view is that the theory entails that only sentient beings have moral status. (...) It is argued here that this is a mistake, and that, once this error is corrected, the view can be used to synthesize major, competing accounts of moral status into a novel, unified account of the moral status of human beings, sentient animals, non-sentient organisms, and inanimate members of the “web of life”. The result is a new framework for thinking about the moral status of various natural entities, which ought to be of great interest to environmental ethicists. (shrink)

This introduction provides brief outlines of the articles collected in this special issue of the International Journal of Philosophical Studies on the topic of Ethics and Emotions. It also announces the winners of the 2021 Robert Papazian and PERITIA prizes.

In a lot of domains in metaphysics the tacit assumption has been that whichever metaphysical principles turn out to be true, these will be necessarily true. Let us call necessitarianism about some domain the thesis that the right metaphysics of that domain is necessary. Necessitarianism has flourished. In the philosophy of maths we find it held that if mathematical objects exist, then they do of necessity. Mathematical Platonists affirm the necessary existence of mathematical objects (see for instance Hale and Wright (...) 1992 and 1994; Wright 1983 and 1988; Schiffer 1996; Resnik 1997; Shapiro 1997 and Zalta 1988) while mathematical nominalists, usually in the form of fictionalists, hold that necessarily such objects fail to exist (see for instance Balaguer 1996 and 1998; Rosen 2001 and Yablo 2005). In metaphysics more generally, until recently it was more or less assumed that whatever the right account of composition—the account of under what conditions some xs compose a y—that account will be necessarily true (for a discussion of theories of composition see Simons 1987 and van Inwagen 1987 and 1990; the modal status of the composition relation is explicitly addressed in Schaffer 2007; Parsons 2006 and Cameron 2007). Similarly, it has generally been assumed that whatever the right account is of the nature of properties, whether they be universals, tropes, or whether nominalism is true, that account will be necessarily true (though see Rosen 2006 for a recent suggestion to the contrary). In considering theories of persistence it has been widely held that whether objects endure or perdure through time is a matter of necessity (Sider 2001; though see Lewis 1999 p227 who defends contingent perdurantism). And with respect to theories of time it is frequently held that whichever of the A- or B-theory is true is necessarily true. A-theorists often argue that there is time in a world only if the A-theory is true at that world (see for instance McTaggart 1903; Markosian 2004; Bigelow 1996; Craig 2001) while B-theorists often argue that the A-theory is internally inconsistent (Smart 1987; Mellor 1998; Savitt 2000 and Le Poidevin 1991). Once again, we find a few recent contingentist dissenters. Bourne (2006) suggests that it is a contingent feature of time that it is tensed, and thus that the A-theory is contingently true. Worlds in which there exist only B-theoretic properties are worlds with time, it is just that time in those worlds time is radically different to the way it is actually. Other defenders of the B-theory, though not expressly contingentists, do offer arguments against versions of the A-theory that try to show that such A-theories theories are inconsistent with the actual laws of nature (see for instance Saunders 2002 and Callender 2000); these arguments, at least, leave room for the possibility that the A-theories in question are contingently false (at least on the assumption that the laws of nature are themselves contingent, an assumption that not everyone accepts). Despite some notable exceptions, necessitarianism has flourished in many, if not most, domains in metaphysics. One such exception is Lewis’ famous defence of Humean supervenience as a contingent claim about our world. Lewis does not argue that necessarily, the supervenience base for all matters of fact in a world is nothing but a vast mosaic of local matters of particular fact. Rather, he thinks that we have reason to think that our world is one in which Humean supervenience holds (see Lewis 1986 p9-10 and 1994). Another exception to the necessitarian orthodoxy is to be found in the lively debate about the modal status of the laws of nature. Here, if anything, contingentism has been the dominating force, with it generally being held that there are possible worlds in which different laws of nature hold (this view is defended by, among others, Lewis 1986 and 2010; Schaffer 2005 and Sidelle 2002). Necessitarian dissenters hold that the laws of nature are necessary, frequently because they think it is necessary that fundamental properties have the causal or nomic profiles they do (see for instance Shoemaker 1980 and 1988; Swoyer 1982; Bird 1995; Ellis and Lierse 1994). Nevertheless, when it comes to thinking about the nature of the laws themselves, the necessitarian presumption is back on firm footing. Though there is disagreement about whether the laws are generalisations that feature in the most virtuous true axiomatisation of all the particular matters of fact (often known as the Humean view of laws and defended by Ramsey 1978; Lewis 1986 and Beebee 2000) or whether laws are relations of necessity that hold between universals (a view defended by Armstrong 1983; Dretske 1977; Tooley 1977 and Carroll 1990) no one has seriously suggested that it might be a contingent matter which of these is the right account of laws. The necessitarian orthodoxy is not surprising since metaphysics is largely an a priori process. While a priori reasoning may be used to determine whether a proposition is necessary or contingent, it is not well placed (in the absence of a posteriori evidence) to determine whether a contingent proposition is actually true or false. Since metaphysicians aim to tell us which principles are true in which worlds, on the face of it the discovery that metaphysical principles are contingent seems to make part of the task of metaphysics epistemically intractable. In what follows I consider two reasons one might end up embracing contingentism and whether this would lead one into epistemic difficulty. The following section considers a route to contingent metaphysical truths that proceeds via a combination of conceptual necessities and empirical discoveries. Section 3 considers whether there might be synthetic contingent metaphysical truths, and the final section raises the question of whether if there were such truths we would be well placed to come to know them. (shrink)

This paper reviews current debates in social epistemology about the relations ‎between ‎knowledge ‎and consensus. These relations are philosophically interesting on their ‎own, but ‎also have ‎practical consequences, as consensus takes an increasingly significant ‎role in ‎informing public ‎decision making. The paper addresses the following questions. ‎When is a ‎consensus attributable to an epistemic community? Under what conditions may ‎we ‎legitimately infer that a consensual view is knowledge-based or otherwise ‎epistemically ‎justified? Should consensus be the aim of scientific inquiry, and (...) if so, what ‎kind of ‎consensus? How should dissent be handled? It is argued that a legitimate inference ‎that a ‎theory is correct from the fact that there is a scientific consensus on it requires taking ‎into ‎consideration both cognitive properties of the theory as well as social properties of ‎the ‎consensus. The last section of the paper reviews computational models of ‎consensus ‎formation.‎. (shrink)

I argue that an individual has aspects numerically identical with it and each other that nonetheless qualitatively differ from it and each other. This discernibility of identicals does not violate Leibniz's Law, however, which concerns only individuals and is silent about their aspects. They are not in its domain of quantification. To argue that there are aspects I will appeal to the internal conflicts of conscious beings. I do not mean to imply that aspects are confined to such cases, but (...) the best way to start is to recognize them experientially. We can feel the conflicts within ourselves. In doing so we can feel some of our aspects. I will try to enhance our understanding of the concept of aspect by listing and formalizing some principles for its use. After that I will argue that all sorts of individual things have aspects, not just people who are conflicted. (shrink)

Recent work in cognitive science of religion (CSR) is beginning to converge on a very interesting thesis—that, given the ordinary features of human minds operating in typical human environments, we are naturally disposed to believe in the existence of gods, among other religious ideas (e.g., seeAtran [2002], Barrett [2004; 2012], Bering [2011], Boyer [2001], Guthrie [1993], McCauley [2011], Pyysiäinen [2004; 2009]). In this paper, we explore whether such a discovery ultimately helps or hurts the atheist position—whether, for example, it lends (...) credence to atheism by explaining away religious belief or whether it actually strengthens some already powerful arguments against atheism in the relevant philosophical literature.We argue that the recent discoveries of CSR hurt, not help, the atheist position—that CSR, if anything, should not give atheists epistemic assurance. (shrink)

The natural name theory, recently discussed by Johnson (2018), is proposed as an explanation of pure quotation where the quoted term(s) refers to a linguistic object such as in the sentence ‘In the above, ‘bank’ is ambiguous’. After outlining the theory, I raise a problem for the natural name theory. I argue that positing a resemblance relation between the name and the linguistic object it names does not allow us to rule out cases where the natural name fails to resemble (...) the linguistic object it names. I argue that to avoid this problem, we can combine the natural name theory with a type-realist metaphysics of language, and hold that the name is natural because the name is an instance of the kind that it names. I conclude by reflecting on the importance of the metaphysics of language for questions in the philosophy of language. (shrink)

Philip Goff has recently argued that due to the ‘subject-summing problem’, panpsychism cannot explain consciousness. The subject-summing problem is a problem which is analogous to the physicalist's explanatory gap; it is a gap between the micro-experiential facts and the macro-experiential facts. Goff also suggests that there could be a solution by way of a ‘phenomenal bonding relation’, but believes that this solution is not up to scratch because we cannot form a positive not-merely-role-playing concept of this relation. In this paper, (...) I argue that the phenomenal bonding solution is up to scratch. I argue that the panpsychist, by carefully inspecting their phenomenology and scrutinising their concepts, can form a positive concept of the phenomenal bonding relation. By doing this they can start to get around their explanatory gap. (shrink)

This paper has three main sections. The first section provides a general characterisation of presentism, eternalism and growing blockism. It presents a pair of core, defining claims that jointly capture each of these three views. This makes clear the respects in which the different views agree, and the respects in which they disagree, about the nature of time. The second section takes these characterisations and considers whether we really do have three distinct views, or whether defenders of these views are (...) somehow talking past one another when they claim to disagree. The third section looks at the key objections to each view and considers some of the replies that can be made to those objections. The paper concludes by offering some thoughts about how future research might help us resolve the debate between defenders of these three views. (shrink)

The distinction between clinical research and clinical practice directs how we partition medicine and biomedical science. Reasons for a sharp distinction date historically to the work of the National Commission for the Protection of Human Subjects of Biomedical and Behavioral Research, especially to its analysis of the “boundaries” between research and practice in the Belmont Report (1978). Belmont presents a segregation model of the research-practice distinction, according to which research and practice form conceptually exclusive sets of activities and interventions. This (...) model is still the standard in federal regulations today. However, the Commission’s deliberations and conclusions about the boundaries are more complicated, nuanced, and instructive than has generally been appreciated. The National Commission did not conclude that practice needs no oversight comparable to the regulation of research. It debated the matter and inclined to the view that the oversight of practice needed to be upgraded, though the Commission stopped short of proposing new regulations for its oversight, largely for prudential political reasons. (shrink)

Amie Thomasson’s work provides numerous ways to rethink and improve our approach to metaphysics. This chapter is my attempt to begin to sketch why I still think the easy approach leaves room for substantive metaphysical work, and why I do not think that metaphysics need rely on any ‘epistemically metaphysical’ knowledge. After distinguishing two possible forms of deflationism, I argue that the easy ontologist needs to accept (implicitly or explicitly) that there are worldly constraints on what sorts of entities could (...) exist, and could co-exist. I argue this leaves room for a substantive role for metaphysics if (following the work of E.J. Lowe) we take metaphysics to be concerned with the possible ways that reality could be. I explain how this conception does not need to appeal to any ‘epistemically metaphysical’ knowledge, and need only make use of conceptual and/or empirical means to arrive at views on what could exist (and co-exist). Thus, the answer I propose to the question posed in the title, at least in my view, is no-one. Or, at least, no-one should be afraid of conceptual analysis. Not even metaphysicians. (shrink)

The issue of how to incorporate the individual's first‐hand experience of illness into broader medical understanding is a major question in medical theory and practice. In a philosophical context, phenomenology, with its emphasis on the subject's perception of phenomena as the basis for knowledge and its questioning of naturalism, seems an obvious candidate for addressing these issues. This is a review of current phenomenological approaches to medicine, looking at what has motivated this philosophical approach, the main problems it faces and (...) suggesting how it might become a useful philosophical tool within medicine, with its own individual, but interrelated, contribution to make to current medical debates. After the general background, there is a brief summary of phenomenological ideas and their current usage in a medical context. Next is a critique of four key claims within current phenomenological medical works, concerning both the role phenomenology plays and the supposedly clear divide between phenomenology and other approaches. There are significant problems within these claims, largely because they overlook the complexity of the questions they consider. Finally, there is some more in‐depth examination of phenomenology itself and the true complexity of phenomenological debate concerning subjectivity. The aim is to show that it will be both more productive and truer to phenomenology itself, if we use phenomenology as a philosophical method for explicating and gaining deeper understanding of complex and fundamental problems, which are central to medicine, rather than as providing simple, but flawed solutions. (shrink)

David Lewis is a natural target for those who believe that findings in quantum physics threaten the tenability of traditional metaphysical reductionism. Such philosophers point to allegedly holistic entities they take both to be the subjects of some claims of quantum mechanics and to be incompatible with Lewisian metaphysics. According to one popular argument, the non-separability argument from quantum entanglement, any realist interpretation of quantum theory is straightforwardly inconsistent with the reductive conviction that the complete physical state of the world (...) supervenes on the intrinsic properties of and spatio-temporal relations between its point-sized constituents. Here I defend Lewis's metaphysical doctrine, and traditional reductionism more generally, against this alleged threat from quantum holism. After presenting the non-separability argument from entanglement, I show that Bohmian mechanics, an interpretation of quantum mechanics explicitly recognized as a realist one by proponents of the non-separability argument, plausibly rejects a key premise of that argument. Another holistic worry for Humeanism persists, however, the trouble being the apparently holistic character of the Bohmian pilot wave. I present a Humean strategy for addressing the holistic threat from the pilot wave by drawing on resources from the Humean best system account of laws. (shrink)

Abstract Theories are metaphysically equivalent just if there is no fact of the matter that could render one theory true and the other false. In this paper I argue that if we are judiciously to resolve disputes about whether theories are equivalent or not, we need to develop testable criteria that will give us epistemic access to the obtaining of the relation of metaphysical equivalence holding between those theories. I develop such ?diagnostic? criteria. I argue that correctly inter-translatable theories are (...) metaphysically equivalent, and what we need are ways of determining whether a putative translation is correct or not. To that end I develop a number of tools we can employ to discern whether a translation is a correct one. (shrink)

Increasing evidence from psychology and neuroscience suggests that emotion plays an important and sometimes critical role in moral judgment and moral behavior. At the same time, there is increasing psychological and neuroscientific evidence that brain regions critical in emotional and moral capacity are impaired in psychopaths. We ask how the criminal law should accommodate these two streams of research, in light of a new normative and legal account of the criminal responsibility of psychopaths.

It is intuitive that circumstantial ignorance, even when culpable, can mitigate blameworthiness for morally wrong behavior. In this paper I suggest an explanation of why this is so. The explanation offered is that an agent’s degree of blameworthiness for some action depends at least in part upon the quality of will expressed in that action, and that an agent’s level of awareness when performing a morally wrong action can make a difference to the quality of will that is expressed in (...) it. This explanation makes use of Holly Smith’s distinction between benighting and benighted actions as well as a notion developed here called “capture.”. (shrink)

In this paper we provide a psychological explanation for ‘grounding observations’—observations that are thought to provide evidence that there exists a relation of ground. Our explanation does not appeal to the presence of any such relation. Instead, it appeals to certain evolved cognitive mechanisms, along with the traditional modal relations of supervenience, necessitation and entailment. We then consider what, if any, metaphysical conclusions we can draw from the obtaining of such an explanation, and, in particular, if it tells us anything (...) about whether we ought to posit a relation of ground. (shrink)

In a recent paper, Barry Loewer attempts to defend Humeanism about laws of nature from a charge that Humean laws are not adequately explanatory. Central to his defense is a distinction between metaphysical and scientific explanations: even if Humeans cannot offer further metaphysical explanations of particular features of their “mosaic,” that does not preclude them from offering scientific explanations of these features. According to Marc Lange, however, Loewer’s distinction is of no avail. Defending a transitivity principle linking scientific explanantia to (...) their metaphysical grounds, Lange argues that a charge of explanatory inadequacy resurfaces once this intuitive principle is in place. This paper surveys, on behalf of the Humean, three strategies for responding to Lange’s criticism. The ready availability of these strategies suggests that Lange’s argument may not bolster anti-Humean convictions, since the argument rests on premises that those not antecedently sharing these convictions may well reject. The three strategies also correspond to three interesting ways of thinking about relations of grounding linking Humean laws and their instances, all of which are consistent with theses of Humean supervenience, and some of which have been heretofore overlooked. (shrink)

Scientific consensus is widely deferred to in public debates as a social indicator of the existence of knowledge. However, it is far from clear that such deference to consensus is always justified. The existence of agreement in a community of researchers is a contingent fact, and researchers may reach a consensus for all kinds of reasons, such as fighting a common foe or sharing a common bias. Scientific consensus, by itself, does not necessarily indicate the existence of shared knowledge among (...) the members of the consensus community. I address the question of under what conditions it is likely that a consensus is in fact knowledge based. I argue that a consensus is likely to be knowledge based when knowledge is the best explanation of the consensus, and I identify three conditions—social calibration, apparent consilience of evidence, and social diversity, for knowledge being the best explanation of a consensus. (shrink)